第18屆國際惡性淋巴瘤會議(2025 ICML)于2025年近日在瑞士盧加諾舉行。作為全球最大的惡性淋巴瘤國際會議之一，大會云集了全球頂級的淋巴瘤領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者，分享淋巴瘤基礎(chǔ)、臨床、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、新藥開發(fā)等最前沿的研究成果，共同推動(dòng)全球淋巴瘤診療事業(yè)的發(fā)展。

　　本次大會上，由中山大學(xué)腫瘤防治中心的李志銘教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的陶榮教授和復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院的丁浩教授作為共同PI開展的一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合低劑量阿帕替尼和培門冬酶(CAPA)序貫放療治療初發(fā)Ⅰ/Ⅱ期NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的研究入選口頭匯報(bào)(摘要號：063)[1]，該研究曾在2023年歐洲血液學(xué)協(xié)會大會（EHA）大會上首次亮相，報(bào)告了治療結(jié)束后的完全緩解率(CRR)和客觀緩解率(ORR)[2]，時(shí)隔兩年，這項(xiàng)研究迎來了長期生存數(shù)據(jù)結(jié)果。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院劉傳緒教授在盧加諾現(xiàn)場進(jìn)行了大會報(bào)告。

　　2025 ICML現(xiàn)場圖：劉傳緒教授進(jìn)行口頭報(bào)告

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　　研究背景

　　目前國內(nèi)對早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤(IE，IIE期)以門冬酰胺化療和放療的有序結(jié)合形成序貫治療模式初步顯示較好的療效，2年的總生存(OS)率達(dá)到80%[3]，提高了患者長期生存率。但門冬酰胺酶副作用多，與化療藥物的聯(lián)合使用增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率[4-6]，部分患者不能耐受而限制了其廣泛使用。因此如何改善以門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的治療的安全性，從而改善患者的長期預(yù)后，仍是目前臨床面臨的主要課題。

　　卡瑞利珠單抗是一種PD-1抑制劑，阿帕替尼是血管內(nèi)生長因子受體-2(VEGFR-2)高效、選擇性抑制劑，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼的治療方式已在多種實(shí)體瘤和淋巴瘤中顯示出抗腫瘤活性和可耐受性[7-11]。本研究將PD-1抗體卡瑞利珠單抗聯(lián)合低劑量阿帕替尼和培門冬酶(CAPA)序貫放射治療，嘗試用于治療I-II期NK/TCL患者，觀察其有效性和安全性。

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　　研究方法

　　該研究為一項(xiàng)前瞻性、多中心、單臂研究，納入標(biāo)準(zhǔn)為：根據(jù)WHO2016標(biāo)準(zhǔn)確診的初發(fā)NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，至少有1個(gè)可測量病灶，Lugano 2014分類為IE/IIE期，年齡18~80歲，ECOG PS評分為0~2分。患者共接受4個(gè)周期的治療，以21天為周期，第1天靜脈注射卡瑞利珠單抗200 mg，肌肉注射培門冬酶2000 U/m2，阿帕替尼250 mg，QD。全身治療后，兩周內(nèi)給予總劑量為50~56 Gy的擴(kuò)大野放療。主要終點(diǎn)為放療后(24周)的CRR。次要終點(diǎn)包括24周(24W) ORR、2年OS、2年無進(jìn)展生存期(PFS)和安全性。

　　圖1.研究設(shè)計(jì)

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　　研究結(jié)果

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　　臨床療效

　　2020年5月至2022年10月，本研究共納入61例患者，中位年齡52歲，其中男性37例(60.7%)，IIE期29例(47.5%)，50例患者完成了4周期(12W)全身治療后的療效評估，12W CRR為70.0%，12W ORR為82.0%。53例患者在放療后(24W)完成了療效評估，24W CRR為88.9%(48/54)，ORR為92.6%(50/54)。

　　圖2. 患者緩解情況

　　截至2025年2月，中位隨訪時(shí)間42.2個(gè)月(34.7-46.1)，2年P(guān)FS率為83.3%(95% CI：70.4-91.0)，2年OS率達(dá)到88.9%(95% CI：76.9-94.9)。

　　圖3. PFS(左)和OS(右)的K-M曲線

　　12W時(shí)獲得完全緩解和部分緩解(CR+PR)的患者，2年P(guān)FS率達(dá)到90.2%(95% CI：76.1-96.2)，12W時(shí)疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展(SD+PD)的患者2年P(guān)FS率為55.6%(95% CI：20.4-80.5)(P＜0.05)。12W時(shí)CR+PR患者的2年OS率為95.1%(95% CI：81.9-98.8)，12W時(shí)SD+PD患者2年OS率為66.7%(95% CI：28.2-87.8)(P＜0.05)。

　　安全性方面整體可控。

　　圖4. 亞組分析的PFS(左)和OS(右)

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　　研究結(jié)論

　　卡瑞利珠單抗聯(lián)合低劑量阿帕替尼和培門冬酶序貫放療治療初發(fā)I/II期NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者具有令人鼓舞的療效和安全性，能夠大幅降低化療帶來的血液學(xué)毒性，該方案有望作為傳統(tǒng)治療的可行替代方案。